Paroxysmální noční hemoglobinurie

Paroxysmální noční hemoglobinurie - vzácné onemocnění ze skupiny hemolytické anémie, není považován za dědičný. Získané v průběhu života, i když genetický základ. Patologie esence - změny ve struktuře krevních buněk (většinou červených krvinek), což vede k předčasnému zničení skořápce a intravaskulární rozpadu (hemolýzy).

Prevalence je asi 16 případů na milion obyvatel a roční incidence 1,3 na milion. Častější u lidí ve věku 20 až 40 let, v závislosti na pohlaví nebyla odhalena.

Jméno obsahuje názvy italských vědců a lékařů, kteří strávili roky studiem: Marchiafava-Micheli onemocnění Shtryubinga-Marchiafava.

Co je to „hemoglobinuria“, to, co se nazývá?

Hemoglobinurie - příznak různých onemocnění, které způsobují rozpad červených krvinek jejich účinky na membráně, a hemoglobin z buněk a do plazmy.

U zdravého člověka to může být ne více než 5% z celkového objemu krevní plazmy. Zvýšené hladiny hemoglobinu v 20-25% pozorováno u vrozených poruch nebo Hb (talasemií, zničení červených krvinek v srpkovitá anémie).

hemoglobinuria důvody by mohly být:

• akutní infekce (chřipka);
• zánět plic;
• trauma;
• intoxikace u otravy anilinové barvy, kyseliny karbolové, draselné soli, chlorečnan;
• ostrý hypotermie;
• silné a dlouhotrvající fyzické námaze;
• krevní onemocnění;
• raznogruppnoy transfuzi krve;
• Rozsáhlé popáleniny;
• stanoveny role získaných mutací u PIG-A.

Anilin barviva jsou široce používány v textilním průmyslu, design batikování služba čištění a barvení práce s nimi vyžaduje opatrnost

Hemoglobinuria nestane, aniž by vysokou úroveň hemoglobinu v krvi (hemoglobinemia). Ranní záchvaty spojené s fyziologickými změnami v acidobazické rovnováhy směrem acidózy je v noci. Zvýšený obsah rozkladných produktů ještě podporuje okyselení těla, zvýšení rozpad krevních buněk.

Patogeneze porušování

Významné změny v paroxysmální noční hemoglobinurie vyskytují na úrovni komplementu. Je to řetěz biochemických reakcí, které poskytují přirozené imunity.

Účinná látka se považuje za vytvořeny membranatakuyuschy komplex. Obsahuje asi 30 komponenty regulátory. Syntéza složky v závislosti na signálech přijatých doplněk z nervového a endokrinního systému. Obvykle je řízena zvláštní proteiny, která nedovoluje, aby zničil hostitelské buňky (humánní).

Pokud noční hemoglobinurie dojde ke ztrátě tohoto procesu. To rozkládají lipidovou vrstvu buněčné stěny erytrocytů, což způsobuje jejich smrt. Osvědčená přecitlivělost erytrocytů membrána složka doplňovat.

Doplněk je nutné chránit buňky proti infekčním agens a využití mikrobiální nečistot a poškozených buněk vlastní

Jiné krevní buňky (leukocyty a trombocyty) reagují také výskyt vad v plášti. Jsou zde není žádné shluky imunoglobulinů, což dokazuje nepřítomnost autoallergens mechanismus a hovoří ve prospěch porážce společných progenitorových buněk. Byla to ona, kdo obdrží genetickou informaci (objednávky) destruktivní akci.

Chybějící část kmenové buňky genetickým názvem GPI-AP. Jeho nedostatek krevních buněk klonu červené podporuje citlivost na hemolýzu pod vlivem komplementu. Zároveň se v těle, může být klon normálních červených krvinek.

Paroxysmální noční hemoglobinurie je zobrazen pouze v případě, že patologický klon má přednost před normální. Červené krevní buňky z klonu částečné nebo úplné absenci GPI-AP se vyskytuje u pacientů s použitím průtokové cytometrie. Je důležité, aby počet abnormálních buněk u pacientů s jinak.

Zvýšený krevní sraženiny v Marchiafava-Micheli nemoci spojené se stimulací srážení krve uvolňovaného ve zničení erytrocytů faktorů.

formy choroby

Klasifikace bere v úvahu klinické formy laboratorních dat a příčinný vztah změn v krvi. To se rozhodla vyčlenit tyto odrůdy:

1. subklinická - laboratorní známky hemolýzy nejen vysoce citlivé techniky mohou identifikovat malé množství buněk s nedostatkem GPI-AP. Klinika onemocnění chybí. Často spojován s aplastickou anémií.
2. klasický - jsou všechny klinické příznaky dochází pravidelných exacerbací, s výjimkou červených krvinek ovlivňuje bílých krvinek a krevních destiček, laboratorní určují známky hemolýzy (růst retikulocytů, sérového enzymu laktátdehydrogenázy, bilirubin, a zároveň ke snížení úrovně haptoglobin). Bylo pozorováno abnormality krvetvorby v kostní dřeni.
3. Způsobená poruchou krvetvorby v kostní dřeni různých onemocněních - očekává související patologii nebo převedena kostní dřeně s poruchou krvetvorby (pro aplastické anémie, myelodysplastický syndrom). Analyzovat a identifikovat všechny klinické projevy hemolýzy na pozadí abnormalit krvetvorbu kostní dřeně.

Podle jiné klasifikace, se navrhuje vyčlenit:

• idiopatická vhodná forma nebo paroxysmální noční hemoglobinurie;
• patologie syndromu v různých onemocnění;
• zřídka druhy, které nastanou po hypoplazii kostní dřeně.

Příznaky a klinický průběh

Toto onemocnění může začít jako náhlé (akutní) nebo chronický průběh být postupný. Období zhoršení nazývá hemolytická krize. jsou často předchází nachlazení převedené, vztahu k infekci, expozice toxickým látkám.

Hlavními příznaky paroxysmální noční hemoglobinurie patří:

• bolesti břicha;
• bolest na hrudi různé intenzity a lokalizaci - bolesti spojené s různými lokalizací větviček trombózy a tvorbou arteriální ložem ischemické léze vnitřních orgánů;
• příznaky anémie (únava, závratě, bolesti hlavy) - způsobené zvýšenou destrukcí červených krvinek a nedostatek výroby, navíc, studie ukazují, železo a nedostatek kyseliny listové v krvi pacientů;
• žloutnutí kůže a oční bělmo - rychlost uvolňování v krvi přímého bilirubinu, játra zpracovává z hemoglobinu přebytku;
• porušení polykání;
• erektilní dysfunkce - se projevuje nejen v kontextu krizí, ale stává chronickou, způsobené sníženou koncentrací oxidu dusnatého v plazmě, porušení svalu a vaskulárního tonu.
• únava;
• dušnost, bušení srdce;
• Místní trombophlebitis příznaky (zarudnutí v oblasti kůže přes žíly, otoky, citlivost, horečka);
• Při vyšetření pacienta může lékař na vědomí nárůst jater a sleziny, je zvláště důležitá je tato funkce pro diagnózu trombózy u nich, infarktů.

Chronický průběh onemocnění přispívá k:

• plicní hypertenze, trombóza ve větvích plicních cév;
• chronické selhání ledvin způsobené ukládáním o produkt rozpadu hemoglobinu (hemosiderinu) v renálních tubulech, cévní trombóza, za vzniku mikroinfarkty;
• spojování vysokou citlivostí k infekci.

Tyto syndromy jsou nejpravděpodobnější příčinou smrti.

laboratorní diagnostika

Diagnostika onemocnění Marchiafava Michele přichází po důkladném vyšetření u hematologických centrech, které mají schopnost provádět specifické testy a analýzy.

V periferní krvi odhalila:

• erythropenia, leukopenie, trombocytopenie (stav útlaku celkových klíčků krvinek nazývaných pancytopenie);
• retikulocytóza;
• zvýšení hladiny hemoglobinu v plasmě;
• redukce železa a kyseliny listové.

Kostní dřeň vyšetření show:

• známky aktivace erytropoézy (produkce červených krvinek) v důsledku akumulace prekurzorových buněk (normoblasty, plazmové a žírné buňky);
• snížil počet granulocytů a megakaryocytů;
• oblasti krvácením, hromaděním hemolyzovaných erytrocytů ve vedlejších nosních dutin;
• v kroku potlačení krvetvorby vidět zóna tukové degenerace, plýtvání.

Oba vzorky zjistit „přežití“ erytrocytů krevní vzorek umístěn ve slabém roztoku. Vzorek je pozitivní na ničení Hema 5% nebo více, a Hartman - 4% nebo více.

Coombs test se provádí k vyloučení autoimunitní mechanismus destrukce buněk, to je negativní pro noční hemoglobinurie.

barvení moči ukazuje významný obsah v něm oxyhemoglobin

Analýza moči prokázaly, že jedním z prvních příznaků noční hemoglobinurie je ukázkový ráno a večer moč barví tmavě červenou barvu. V průběhu doby, shromážděné moči je rozdělen do vrstev:

• začátek čirá kapalina, ale zachovávají barvení;
• je definováno níže částic mrtvých organických buněk.

Z toho, co choroby je třeba odlišovat noční hemoglobinuria?

Diferenciální diagnostika paroxysmální noční hemoglobinurie koná s jiným podobným klinickým průběhem anémie, zejména autoimunní hemolytická anémie a aplastická typu.

Běžné příznaky patří:

• prudký pokles počtu červených krvinek;
• retikulocytóza;
• přítomnost žloutenky;
• horečka;
• zvýšení koncentrace volného bilirubinu;
• sklon k trombóze;
• mírné zvětšení jater a sleziny.

S anémií nemají vysoké množství hemoglobinu v krevní plazmě, urobilin moči. Negativní laboratorní testy Hema, Hartmann ale Coombs pozitivní vzorek.

Značně zkomplikuje diagnóze, pokud se nemoc je ve formě dočasných krizí na pozadí akutních forem myeloidní leukémie, erythremic myelosis, osteomieloskleroza, metastatických lézí malignit kostní dřeně.

Balené červené krvinky skladované v chladu ve speciálních obalech

léčba

K dnešnímu dni neexistuje žádný účinný způsob, jak ukončit rozpad červených krvinek. Můžeme použít jen substituci a možnost transfuzi pacientovi Promytý balené dárců červených krvinek.

Použita krev pro transfuzi by měly být skladovány ve zmrazeném stavu při teplotě nejméně týden za účelem úplné zničení bílých krvinek v něm. Po pacienta, mohou způsobit akutní hemolýzu v důsledku zvýšené citlivosti a aktivaci komplementu.

S častými transfuzemi je stále možné vzdělání protivoeritrotsitarnyh protilátky. Takoví pacienti po transfuzi se provádí po více praní postupy solných erytrocytů a krevních testů za použití reakce Coombsův.

Počet transfuzí obvykle podává alespoň pět, ale závisí na závažnosti stavu pacienta a odpovědi na léčbu.

Stimulovat hematopoeza správné použití Nerobolum (anabolického hormonální přípravek) kurzy až tří měsíců. Je možné změnit funkční stav jater.

Za účelem léčení a prevenci trombu Heparin se používá s následným přechodem na udržovací dávka nepřímé antikoagulancia.

Pro kompenzaci ztráty železa s léky prášky.

Indikace pro odstranění sleziny může být prudký nárůst, příznaky infarktu. Splenektomie se provádí jen zřídka.

Léky hepatoprotektivní akci přiřazenou chránit játra. Někdy pomůže léčbu kortikoidy.

Lék se podává pouze intravenózně

V posledních letech, je informace o užívání drog Ekulizumab (Soliris) z monoklonálních protilátek. Podle dostupných zpráv se bloky hemolýzy, je schopen odolat komplement krve. Lék je považován za nejdražší na světě medicíny. Jeho účinek a negativní důsledky nedostatečně studovány.

Noční hemoglobinurie zatím nemá žádný zvláštní zacházení. Dokonce s dostatečnou udržovací léčby, pacienti žijí asi pět let po začátku onemocnění. Prevence neexistuje. Každý by měl dodržovat správné chování při práci a nuceného styku s toxickými látkami.